マウスのアルツハイマー病改善に寄与、脳を若返らせる「iPaD」の効果 理研などがCell系列誌で研究発表：Innovative Tech

[山下（Seamless），ITmedia]

Innovative Tech：

2019年にスタートした本連載「Innovative Tech」は、世界中の幅広い分野から最先端の研究論文を独自視点で厳選、解説する。執筆は研究論文メディア「Seamless」（シームレス）を主宰し、日課として数多くの論文に目を通す山下氏が担当。イラストや漫画は、同メディア所属のアーティスト・おね氏が手掛けている。X：＠shiropen2

　理化学研究所などの国際共同研究グループがCell Reportsで発表した論文「Activation of neurogenesis improves amyloid-β pathology and cognitive function through AMP kinase signaling in Alzheimer’s disease model mice」は、脳内にある神経幹細胞を若返らせて活性化する新たな手法により、アルツハイマー病モデルマウスの症状を改善することに成功した研究報告だ。

研究の全体像。iPaDが神経幹細胞を若返らせPrkag2の発現を低下させることで、神経新生の活性化・アミロイドβの減少・認知機能の改善という3つの効果が同時にもたらされる。（プレスリリースより引用）

　脳では、神経幹細胞と呼ばれる細胞から、記憶や学習にかかわる新しい神経細胞が日々生み出されている。しかし、この働きは年齢とともに衰える。特にアルツハイマー病を発症すると機能が低下してしまう。

　さらにアルツハイマー病の患者の脳内には、アミロイドβという異常なタンパク質が蓄積し、これが神経細胞にダメージを与えて記憶障害を引き起こす。これまでも神経細胞を新しく生み出して機能を回復させようとする研究はあったが、効果が一時的なものにとどまったり、原因となるアミロイドβの蓄積までは減らせないといった課題があった。

　そこで研究グループは、加齢で働きが鈍った神経幹細胞を若い状態に戻す「iPaD」（inducing Plagl2 and anti-Dyrk1a）と呼ばれる技術に注目した。これは、胎仔期（胎児期）に活発に働く遺伝子の働きを促し、逆に老化に伴って働く遺伝子を抑え込む遺伝子操作の手法だ。このiPaDをアルツハイマー病のモデルマウスの脳（海馬）に導入したところ、神経幹細胞が枯渇することなく、長期間にわたって新しい神経細胞が持続的に作られるようになった。

iPaDにより未成熟な神経細胞が対照群より有意に増加し、効果が長期間持続することが示された。（プレスリリースより引用）

　しかも、神経細胞が新しく生み出されるようになっただけでなく、記憶障害の引き金となる脳内のアミロイドβの蓄積も約50％減少していることが確認された。さらに、迷路を使った実験でマウスの空間記憶や学習能力を評価したところ、目的の場所へより早く短い距離でたどり着けるようになり、認知機能に改善が見られた。

iPaD導入12週後、海馬のアミロイドβプラーク面積は対照群と比べて約50%減少した（プレスリリースより引用）

迷路試験でiPaD群のマウスは対照群より早く短い経路でゴールに到達し、空間記憶と学習能力の改善が確認された。（プレスリリースより引用）

　研究グループがこれらの効果の理由をさらに詳しく調べたところ、iPaDを導入したマウスの脳では「Prkag2」という遺伝子の働きが強力に抑え込まれていることが判明した。このPrkag2は、アルツハイマー病の悪化に関わると示唆される遺伝子だ。実際にこのPrkag2の働きだけを直接抑える実験を行っても、iPaDを用いた時と同様に新しい神経細胞が増え、アミロイドβが減少することが確認された。

Prkag2の働きを直接抑えると、複数の候補遺伝子の中で最も強く神経新生を増やし、アミロイドβプラーク面積も最も効果的に減少させた。（プレスリリースより引用）

Source: Fukui, M., Kaise, T., Masaki, T., Sakamoto, T., & Kageyama, R. (2026). Activation of neurogenesis improves amyloid-β pathology and cognitive function through AMP kinase signaling in Alzheimer’s disease model mice. Cell Reports, 45(4), 117250. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117250